Цетротид, 0.25 мг, порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций в комплекте с растворителем

 

2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

2.1. Общее описание

Цетрореликс

2.2. Качественный и количественный состав

Один флакон содержит

активное вещество — цетрореликс (в виде цетрореликса ацетата), 0.25 мг.

После восстановления растворителем, который прилагается к упаковке, один мл раствора содержит 0.25 мг цетрореликса.

Полный список вспомогательных веществ см. в разделе 6.1.

 

3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций в комплекте с растворителем

Порошок: пористая масса (лиофилизат) белого цвета.

Растворитель: прозрачная бесцветная жидкость.

 

4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

4.1. Показания к применению

Предупреждение преждевременной овуляции у пациенток при проведении контролируемой овариальной стимуляции с последующим отбором ооцитов в рамках вспомогательных репродуктивных технологий.

В клинических исследованиях Цетротид применялся совместно с человеческим менопаузальным гонадотропином (чМГ), однако на основании ограниченного клинического опыта можно предположить, что сочетание препарата с рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном (ФСГ) имеет такую же эффективность.

 

4.2. Режим дозирования и способ применения

Препарат Цетротид могут назначать только специалисты, имеющие опыт работы в данной области.

Режим дозирования

Первое введение препарата Цетротид следует проводить под наблюдением врача в условиях, обеспечивающих возможность немедленного лечения в случае развития возможных аллергических или псевдоаллергических реакций, включая жизнеугрожающие анафилактические реакции. Последующие инъекции пациентка может проводить самостоятельно до тех пор, пока не появятся признаки или симптомы, свидетельствующие о развитии реакций гиперчувствительности, требующих немедленного медицинского вмешательства.

Содержимое 1 флакона препарата (0.25 мг цетрореликса) вводят один раз в день с 24-часовыми интервалами либо утром, либо вечером. После первой инъекции препарата рекомендуется наблюдать пациентку в течение 30 минут для того, чтоб убедиться в отсутствии аллергических или псевдоаллергических реакций на введение препарата.

Особые группы пациентов

Дети

Цетротид не применяется для лечения детей.

Пациенты пожилого возраста

Показания для применения препарата Цетротид лицами пожилого возраста отсутствуют.

Способ применения

Препарат Цетротид вводится подкожно в нижнюю часть брюшной стенки.

Для минимизации местных побочных реакций рекомендуется ежедневно менять место введения препарата, не вводить препарат в одно и то же место и использовать технику медленного введения для обеспечения постепенной абсорбции препарата.

Введение утром: введение препарата начинают на 5 или 6 день цикла овариальной стимуляции (приблизительно через 96–120 часов после начала овариальной стимуляции), проводимой с помощью препаратов мочевых или рекомбинантных гонадотропинов. Введение препарата Цетротид следует продолжать на протяжении всего последующего курса лечения гонадотропинами, включая день индукции овуляции или введения человеческого хорионического гонадотропина (чХГ).

День начала введения препарата Цетротид зависит от овариального ответа на лечение, то есть от количества и размера растущих фолликулов и/или количества эстрадиола в крови. Начало лечения препаратом Цетротид можно отложить в случае отсутствия роста фолликулов, хотя в клинической практике применение препарата начинают на 5 или 6 день цикла стимуляции.

Введение вечером: введение препарата Цетротид начинают на 5 день цикла овариальной стимуляции (приблизительно через 96–108 часов после начала овариальной стимуляции), проводимой с помощью препаратов мочевых или рекомбинантных гонадотропинов. Введение препарата Цетротид следует продолжать на протяжении всего последующего курса лечения гонадотропинами, включая вечер накануне дня проведения индукции овуляции.

День начала введения препарата Цетротид зависит от овариального ответа на лечение, то есть от количества и размера растущих фолликулов и/или количества эстрадиола в крови. Начало лечения препаратом Цетротид можно отложить в случае отсутствия роста фолликулов, хотя в клинической практике применение препарата начинают на 5 или 6 день цикла стимуляции.

Рекомендации по приготовлению раствора для инъекций

Перед введением инъекции препарат должен иметь комнатную температуру. Флакон с препаратом следует вынуть из холодильника за 30 минут перед использованием.

Препарат Цетротид следует растворять только прилагаемым растворителем с помощью осторожных круговых движений. Для избежания образования пузырьков следует избегать интенсивного встряхивания.

Разведенный раствор должен быть прозрачным и не содержать частиц. Не используйте раствор, если он не прозрачен или содержит частицы.

Следует использовать все содержимое флакона. Это обеспечит введение дозы, которая составит не менее 0.23 мг цетрореликса.

Раствор следует использовать сразу после приготовления.

 

4.3. Противопоказания

• Гиперчувствительность к активному веществу, любым другим структурным аналогам гонадотропин-рилизинг гормона, экзогенным пептидным гормонам или вспомогательным веществам, перечисленным в разделе 6.1;
• беременность и лактация;
• тяжелые нарушения функции почек.

 

4.4. Особые указания и меры предосторожности при применении

Аллергические состояния

Сообщалось о случаях аллергических или псевдоаллергических реакций, включая жизнеугрожающую анафилаксию, после введения первой дозы препарата.

Следует соблюдать особую осторожность при применении препарата у женщин с признаками или симптомами активных аллергических реакций или со склонностью к аллергии в анамнезе. У женщин с тяжелыми аллергическими заболеваниями препарат Цетротид применять не рекомендуется.

Синдром гиперстимуляции яичников (СГСЯ)

Во время или после овариальной стимуляции может развиться синдром гиперстимуляции, который является неотъемлемым риском процедуры стимуляции с применением гонадотропинов.

В случае развития синдрома гиперстимуляции яичников рекомендуется проведение симптоматического лечения, например, пациентке должны быть показаны покой, внутривенное введение электролитов/коллоидов и применение гепарина.

Поддержку лютеиновой фазы следует проводить в соответствии с практикой центра репродуктивной медицины.

Повторные циклы овариальной стимуляции

Поскольку опыт применения препарата Цетротид при повторных циклах овариальной стимуляции ограничен, такое применение допускается лишь после тщательной оценки соотношения пользы и риска такого лечения.

Врожденные пороки развития

Распространенность врожденных пороков развития после применения вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) с применением или без применения антагонистов гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) может быть немного выше, чем после спонтанного оплодотворения, хотя еще неизвестно, связано ли это с факторами, обусловившими бесплодие пары, или процедурами ВРТ.

Ограниченные данные, полученные для 316 новорожденных, родившихся у женщин, которые принимали цетрореликс для лечения бесплодия, позволяют предположить, что цетрореликс не повышает риск развития врожденных пороков у потомства.

Нарушение функции печени

Цетрореликс не изучался у пациенток с нарушением функции печени, поэтому в таких случаях нужно соблюдать осторожность.

Нарушение функции почек

Цетрореликс не изучался у пациенток с нарушением функции почек, поэтому в таких случаях нужно соблюдать осторожность.

Цетрореликс противопоказан пациенткам с тяжелым нарушением функции почек.

 

4.5. Взаимодействия с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействия

Специальных исследований лекарственных взаимодействий цетрореликса не проводилось. В исследованиях in vitro было показано, что лекарственные взаимодействия с препаратами, которые либо метаболизируются при участии цитохрома Р450 или глюкуронидазы, либо образуют конъюгаты некоторыми другими путями, маловероятны. Однако возможность таких взаимодействий с гонадотропинами или лекарственными препаратами, которые могут индуцировать высвобождение гистамина у чувствительных лиц, полностью исключить нельзя.

 

4.6. Фертильность, беременность и лактация

Беременность и кормление грудью

Цетротид не показан для применения во время беременности и лактации.

Фертильность

Результаты исследований, проведенных на животных, показали, что цетрореликс дозозависимым способом влияет на фертильность, репродуктивные функции и беременность. При применении препарата во время соответствующей фазы беременности развития тератогенных эффектов не наблюдалось.

 

4.7. Влияние на способность управлять транспортными средствами и потенциально опасными механизмами

Цетротид не влияет или незначительно влияет на способность управлять автомобилем или работать с механизмами.

 

4.8. Нежелательные реакции

Краткое описание профиля безопасности

Чаше всего сообщалось о таких местных реакциях в месте введения, как эритема, отек или зуд, которые обычно являются преходящими по течению и легкими по степени тяжести. В клинических исследованиях после многократного введения препарата Цетротид 0.25 мг такие эффекты наблюдались с частотой 9.4%.

Часто сообщалось о развитии синдрома гиперстимуляции яичников (СГСЯ) (степень І или ІІ по классификации ВОЗ), который считается неотъемлемым риском процедуры стимуляции. В отличие от этого, тяжелые случаи СГСЯ встречаются нечасто.

Иногда сообщалось о случаях реакций гиперчувствительности, включая псевдоаллергические и анафилактоидные реакции.

Список нежелательных реакций

Нежелательные реакции, перечисленные ниже, классифицируют согласно их частоте следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000).

 

Часто

Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез: может наблюдаться СГСЯ от легкой до умеренной степени тяжести (степень І или ІІ ВОЗ), который является неотъемлемым риском процедуры стимуляции.

Общие расстройства и реакции в месте введения: местные реакции в месте введения (например, эритема, отек и зуд).

Нечасто

Расстройства иммунной системы: системные аллергические или псевдоаллергические реакции, включая жизнеугрожающие анафилактические реакции.

Расстройства со стороны нервной системы: головная боль.

Желудочно-кишечные расстройства: тошнота.

Расстройства со стороны репродуктивной системы и молочных желез: тяжелая форма СГСЯ (степень ІІІ ВОЗ).

 

Сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях

Важно сообщать о подозреваемых нежелательных реакциях после регистрации лекарственного препарата с целью обеспечения непрерывного мониторинга соотношения «польза – риск» лекарственного препарата. Медицинским работникам рекомендуется сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях лекарственного препарата через национальную систему сообщения о нежелательных реакциях РК.

РГП на ПХВ «Национальный центр экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий» Комитета медицинского и фармацевтического контроля Министерства здравоохранения Республики Казахстан

http://www.ndda.kz.

 

4.9. Передозировка

Передозировка может привести к увеличению длительности действия препарата, но развитие острых токсических реакций маловероятно.

В исследованиях острой токсичности, которые проводили на грызунах, симптомы неспецифической токсичности наблюдались после интраперитонеального введения цетрореликса в дозах, более чем в 200 раз превышающих фармакологически эффективную дозу, предназначенную для подкожного введения.

 

5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

5.1. Фармакодинамические свойства

Фармакотерапевтическая группа: Гипоталамо-гипофизарные гормоны и их аналоги. Гормоны гипоталамуса. Антигонадотропин-рилизинг гормоны. Цетрореликс

Код ATХ Н01СС02

 

Механизм действия

Цетрореликс − это антагонист гонадотропин-рилизинг гормона (антагонист ГнРГ). ГнРГ связывается с мембранными рецепторами клеток гипофиза. Цетрореликс конкурирует с эндогенным ГнРГ за связывание с этими рецепторами. Благодаря такому способу действия цетрореликс контролирует секрецию гонадотропинов: лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов.

Фармакодинамические эффекты

Цетрореликс дозозависимым способом ингибирует секрецию ЛГ и ФСГ железами гипофиза. Супрессия начинается практически сразу же после введения и поддерживается при продолжении введения без начального стимулирующего эффекта.

Клиническая эффективность и безопасность

У женщин введение цетрореликса приводит к задержке резкого подъема уровня ЛГ и, как следствие, овуляции. При проведении овариальной стимуляции у женщин длительность действия цетрореликса зависит от величины введенной дозы. Для разовой дозы 0.25 мг действие цетрореликса будет поддерживаться при введении инъекций через каждые 24 часа.

Антагонистический гормональный эффект цетрореликса полностью обратим после прекращения лечения.

 

5.2. Фармакокинетические свойства

Абсорбция

Абсолютная биодоступность цетрореликса после подкожного введения составляет около 85%.

Распределение

Объем распределения (V_d) составляет 1.1 л/кг.

Элиминация

Общий клиренс из плазмы и почечный клиренс составляют 1.2 мл/(мин • кг) и 0.1 мл/(мин • кг), соответственно.

Средние значения конечного периода полувыведения после внутривенного и подкожного введения составляют приблизительно 12 ч и 30 ч соответственно, что свидетельствует о процессе абсорбции в месте инъекции.

Линейность (нелинейность)

Подкожное введение разовых доз от 0.25 до 3 мг цетрореликса и ежедневное введение доз на протяжении 14 дней характеризуются линейной кинетикой.

 

5.3. Данные доклинической безопасности

На основании доклинических данных, полученных в стандартных исследованиях фармакологической безопасности, токсичности при многократном введении, генотоксичности, канцерогенного потенциала и репродуктивной токсичности, особый вред для человека не был выявлен.

 

6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

6.1. Перечень вспомогательных веществ

Лиофилизат: маннитол

Растворитель: вода для инъекций

6.2. Несовместимость

Цетротид нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением препаратов, указанных в разделе 6.6.

6.3. Срок годности

2 года.

Для одноразового применения сразу после приготовления раствора.

Не применять по истечении срока годности.

6.4. Особые меры предосторожности при хранении

Хранить в холодильнике (2-8 °С) в оригинальной упаковке для защиты от света. Не замораживать и не помещать вблизи охлаждающего элемента.

Нераспечатанный препарат может храниться в оригинальной упаковке в течение 3 месяцев при комнатной температуре (не выше 30 °С).

Хранить в недоступном для детей месте!

6.5. Форма выпуска и упаковка

Препарат во флаконах из бесцветного стекла типа I вместимостью 2 мл, закрытых резиновыми пробками и запечатанных алюминиевыми кольцами с пластиковыми отрывными крышками светло-синего цвета.

По 1 мл растворителя в шприце.

По 1 флакону с препаратом и 1 шприцу с растворителем, 2 иглами и 2 тампонами, пропитанными спиртом, помещают в ячейковую упаковку.

По 1 или 7 ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на казахском и русском языках вкладывают в коробку картонную.

6.6. Особые меры предосторожности при уничтожении использованного лекарственного препарата или отходов, полученных после применения лекарственного препарата или работы с ним

Весь оставшийся лекарственный препарат и его отходы следует уничтожить в установленном порядке.

6.7. Условия отпуска из аптек

По рецепту

 

7. ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

ООО Мерк

ул. Валовая 35, 115054 Москва, Российская Федерация

тел: 7 495-937-33-04

факс: 7 495 937 33 05

Е-mail: https://www.merckgroup.com/ru-ru

 

7.1. ПРЕДСТАВИТЕЛЬ ДЕРЖАТЕЛЯ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

Претензии потребителей направлять по адресу:

ТОО «Сона-Фарм Казахстан»

050000, г. Алматы, ул. Панфилова 98, оф. 509

тел./факс: 7 (727) 250-71-74

Е-mail: infokz@sona-pharm.com

 

8. НОМЕР РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ

РК-ЛС-5№122104

 

9. ДАТА ПЕРВИЧНОЙ РЕГИСТРАЦИИ (ПОДТВЕРЖДЕНИЯ РЕГИСТРАЦИИ, ПЕРЕРЕГИСТРАЦИИ)

Дата первой регистрации: 17 марта 2016 г.

Дата последнего подтверждения регистрации (перерегистрации):

 

10. ДАТА ПЕРЕСМОТРА ТЕКСТА

Общая характеристика лекарственного препарата доступна на официальном сайте http://www.ndda.kz.